中药排石颗粒致慢性间质性肾炎一例报告

一、中药排石冲剂引起慢性间质性肾炎一例报告（论文文献综述）

杨亚蕾,王艳丽,桂新景^[1]（2020）在《关木通的回顾性合理用药分析》文中研究表明关木通曾因长于镇痛、利尿、消炎等作用,临床应用较为广泛。然而随着中药应用的广泛性,其安全性也备受关注。诸如关木通此类毒效并存的中药,临床不合理应用可导致较高的不良反应事件发生率,本文结合近26年与关木通相关的不良反应文献报道,剖析关木通发生不良反应的根本原因,并从毒性成分角度探讨其发生不良反应的实质,从而对如何促进诸如关木通等马兜铃类中药临床合理用药提出合理化建议。

陈伟栋^[2]（2018）在《排石冲剂对肾结石大鼠氧化炎症损伤及p38MAPK、Claudin-14表达的影响》文中认为目的排石冲剂治疗尿路结石疗效确切,本研究旨在建立草酸钙肾结石大鼠模型和体外肾小管上皮细胞培养,通过不同浓度的排石冲剂药物干预,观察草酸钙肾结石大鼠尿生化、肾组织草酸钙结晶、免疫组化等相关指标变化,与正常组、模型组、枸橼酸钾治疗组进行比较,从而进一步探讨排石冲剂治疗肾结石的作用机制及作用靶点,为其更好的运用于临床,为尿路结石的防治提供理论依据。方法实验一:草酸钙肾结石大鼠模型的制备。40只大鼠正常饲料、饮水,适应环境一周后,按随机抽样的方法分为:正常对照组（A组）、0.75%乙二醇+0.75%氯化铵溶液灌胃组（B组）、1%乙二醇+1%氯化铵溶液灌胃组（C组）、1%乙二醇+2%氯化铵溶液灌胃组（D组）,每个组各有10只大鼠。实验周期为28天（4周）。观察尿草酸、尿钙排泄,尿NAG酶、尿β2微球蛋白,肾功能检测,观察肾脏组织中结晶的沉积。实验二:60只大鼠正常饲料喂养一周后,按随机抽样法分为:正常对照组、模型组、排石冲剂低剂量组、排石冲剂中剂量组、排石冲剂高剂量组、枸橼酸钾治疗组,每组各有10只大鼠。造模、模型复制方法采用经典的1%乙二醇自由饮水和2%氯化铵溶液灌胃作为草酸钙结石的成石剂。除正常组外,其余各组给予成石剂,实验周期为4周（28天）。观察大鼠一般状况,比较各组之间尿生化、肾功能、血生化等指标。实验三:摘除每组大鼠肾脏,行病理切片,进行HE染色、Vonkossa钙结节染色,观察肾脏病理改变、量化评分比较钙结晶。实验四:大鼠肾脏行病理切片,免疫组化法观察各组大鼠肾组织中TGF-β1、p38MAPK的表达,采用RT-PCR法检测大鼠肾组织中TGF-β1、47phox、p38 MAPK表达水平。实验五:大鼠肾脏行病理切片,免疫组化法观察各组大鼠肾组织中Claudin-14、P38 MAPK的表达,采用Western bloting法检测大鼠肾组织中Claudin-14、P38 MAPK蛋白表达情况。实验六:50只大鼠,适应性喂养一周后,按随机的方法分为:正常组、模型组、排石冲剂低剂量组、排石冲剂中剂量组、排石冲剂高剂量组,每个组各有10只大鼠。中药灌胃给药量为1ml/100g,药物浓度分别为:高浓度3.6 g/ml,中浓度2.4 g/ml,低浓度量1.2 g/ml,连续灌胃3d,于末次灌胃后1h,自腹主动脉采血,分离血清,置-80℃冰箱保存备用。正常大鼠肾小管上皮细胞株（NRK-52E）,经复苏、传代后将NRK52细胞分为5组,空白对照组（1组）,模型组（2组）换上含5mg/L一水草酸钙（COM）的5mlDMEM液,治疗组分别换上含5mg/L COM及排石冲剂小（3组）、中（4组）、大（5组）剂量含药血清的5mlDMEM液。48h后移去培养液,取各组细胞,提取总蛋白质及总RNA,用WB及RT-PCR技术检测p38MAPK、Claudin-14 mRNA量及蛋白质水平。结果（1）实验一结果显示,与正常组比较,三种浓度的乙二醇、氯化铵溶液灌胃组尿草酸、尿钙的排泄均有升高,仅1%乙二醇、2%氯化铵灌胃组的升高具有统计学意义（P<0.01）。三种浓度的乙二醇、氯化铵溶液灌胃组的尿NAG酶、尿β2-MG与正常组比较,均有升高,其中1%乙二醇、1%氯化铵组和1%乙二醇、2%氯化铵组具有统计学意义（P<0.01）。0.75%乙二醇+0.75%氯化铵溶液灌胃组、1%乙二醇+1%氯化铵溶液灌胃组两组的肾小球、肾小管几乎正常,肾组织中均未见到钙盐结晶的沉积。1%乙二醇+2%氯化铵溶液灌胃组大鼠肾脏可见Ca Ox结晶。（2）实验二结果显示,模型组大鼠尿草酸、尿钙排泄较正常组明显升高（P<0.01）,与模型组比较,排石冲剂高剂量组、枸橼酸钾治疗对照组两组的尿草酸、尿钙非常显着性降低（P<0.01）,两组之间比较无显着性差异（P>0.05）。Scr的比较:模型组、排石冲剂的三个剂量组、枸橼酸钾治疗组的Scr较正常组均有非常显着性升高（P<0.01）;排石冲剂高剂量组、枸橼酸钾治疗对照组两组的Scr与模型组比较,有显着性降低,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）实验三结果显示,模型组大鼠肾脏外观暗淡无光泽,外形肿胀,切面形态苍白,有散在分布突起的颗粒样物质,部分肾盏扩展、肾实质变薄,提示造模成功。与正常组比较,模型组、排石冲剂低剂量组的结晶评分非常显着性升高,具有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,排石冲剂高剂量组、枸橼酸钾治疗组结晶评分非常显着性降低（P<0.01）。排石冲剂中剂量组的结晶评分与模型组比较,也有显着性降低（P<0.05）。（4）实验四结果显示,正常组大鼠肾组织中可见TGF-β1、p38MAPK蛋白少量表达,免疫染色的颜色较弱;模型组可见TGF-β1、p38MAPK蛋白在大鼠肾小管中呈高水平表达,免疫组化的染色的强度和分布面积都显着加强;高剂量组中大鼠肾小球、肾间质组织TGF-β1、p38MAPK蛋白表达明显下降（P<0.01）。（5）实验五结果显示,正常组大鼠肾组织中可见Claudin-14蛋白少量表达,免疫染色的颜色较弱;模型组可见Claudin-14蛋白主要在大鼠肾小管中呈高水平表达,免疫组化的染色的强度和分布面积都显着加强;高剂量组中大鼠肾小球、肾间质组织Claudin-14蛋白表达明显下降（P<0.01）。通过Western bloting法检测,观察到与正常组比较,模型组大鼠肾脏组织中p38MAPK蛋白表达量显着性增强,差异具有显着统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,排石冲剂小剂量组的P38MAPK的蛋白表达量下降不明显,中、高剂量组的蛋白表达量显着性降低（P<0.05）,与治疗对照组比较无统计学意义。（6）实验六结果显示,RT-PCR检测发现,模型组NRK52E细胞Claudin-14、P38MAPK m RNA表达显着增强,差异具有显着统计学意义（P<0.01）;排石冲剂低剂量组、中剂量Claudin-14、p38MAPK m RNA的表达较正常组增加,但与模型组比较与显着性差异。排石冲剂高剂量组Claudin-14、p38MAPK m RNA的表达较正常组有显着升高,与模型组比较有显着下降（P<0.05）。结论（1）草酸钙结石经典造模方法:1%乙二醇自由饮水和2%氯化铵溶液灌胃造模成功,安全有效。（2）排石冲剂能降低草酸钙结石大鼠尿草酸、尿钙的排泄,降低血肌酐,保护肾功能。（3）草酸钙结石大鼠肾组织中大量钙质结晶沉积,排石冲剂能减轻钙质沉积,促进结石的排出。（4）草酸钙结石大鼠肾组织中TGF-β1、NADPH氧化酶的关键亚基47phox明显升高,推测,草酸钙结石的形成过程中氧化应激的产生由NADPH氧化酶所介导。排石冲剂是由于抑制了NADPH氧化酶的活性,减轻了草酸钙对肾小管上皮细胞的氧化应激与炎症反应有关。（5）通过RT-PCR、WB均观察到草酸钙结石大鼠模型组的Claudin-14表达明显较正常组增强,而且尿钙的排泄与Claudin-14的表达呈正相关,我们推测草酸钙对肾小管上皮细胞的损伤,导致紧密连接蛋白Claudin-14的表达上调,从而促进了尿钙的排泄。排石冲剂高剂量组中Claudin-14明显下降,可能与排石冲剂下调Claudin-14的表达,减少尿钙的排泄有关。（6）结石模型组中p38MAPK的表达比正常组明显增强,证实了p38MAPK信号通路的激活。其机制可能为氧化应激、活性氧、TGF-β1作为上游刺激p38MAPK信号通路的激活,而p38MAPK信号通路的激活又可刺激产生活性氧、白介素-6等炎性因子。排石冲剂高剂量组的p38MAPK表达减弱,可能与排石冲剂抑制p38MAPK信号的传导,其治疗尿路结石的机制可能与此有关。

郭晓,王萌,朱彦,刘洋,郝彧^[3]（2015）在《中药肾毒性机制研究现状及评价方法研究进展》文中研究表明中药是传统医学宝库重要的组成,近年来中医药在特定优势病种上取得的功效使其作为补充及替代医学在世界各地日益受到重视。有效性和安全性是药物应用的两大准则,针对中药的临床应用,仅仅强调其治疗作用是不够的,对其毒副反应的研究应更加关注。由于对中药安全性问题认识存在不足,自行、盲目、长期、大量服用中药导致的中药药源性损伤事件近期逐年增多,尤其是服用中药后引起的肾脏损伤。通过检索近20年国内外有关中药引起肾损害的实验和临床研究文献,对中药肾毒性研究现状进行总结并针对其发生机制进行深入分析,特别是归纳并展望了较为前沿的中药肾毒性评价方法,并分析了其优势和可行性,以期为中药肾毒性的早期发现和安全性评价研究提供支持。

乔秀芸^[4]（2014）在《普通人群服用马兜铃酸类药物与慢性肾脏病相关性研究》文中研究表明目的：通过大样本人群调查,探讨普通人群中服用含马兜铃酸成分（简称AA）的中成药的情况,了解普通人群中慢性肾脏病的患病情况,并分析马兜铃酸与慢性肾脏病的相关关系。方法：对2012年9月到2013年9月在济南市某三甲医院健康体检、年龄大于18周岁的成年人进行横断面调查研究,收集查体者的人口学资料以及家族史、既往史、现病史、含马兜铃酸成分的中成药的使用情况；并进行体格检查：如身高、体重、血压、脉搏的测量等；采集相关标本进行实验室检测：①收集新鲜晨尿标本,检测尿白蛋白和尿肌酐并计算其比值（ACR）。②空腹10小时,采集外周静脉血,检测血糖、血脂、尿酸、血肌酐等。根据2002年慢性肾脏病及透析的临床实践指南（K/DOQI）标准：慢性肾脏病（Chronic kidney disease, CKD）定义为蛋白尿和（或）肾功能下降,其中蛋白尿指ACR男性>17mg/g,女性>25mg/g,肾功能下降指：肾小球滤过率估计值（eGFR）<60ml/min/1.73m2。eGFR是以基于中国CKD患者研究校正的MDRD公式计算所得。经常服用马兜铃酸类药物是指每周服用至少2次,连续服用超过2个月。将所有数据运用Exce12007录入,分析数据应用SPSS17.0统计软件进行。符合正态分布的计量资料用x±s表示,不符合正态分布的计量资料主要是ACR值,用中位数及百分位数表示,计数资料用百分率表示。计量资料的两组之间比较采用t检验或非参数秩和检验；计数资料的比较采用卡方检验。采用多因素Logistic回归模型分析蛋白尿的相关因素和肾功能下降的相关因素,P<0.05表示差异有统计学意义。结果：8451例健康体检者参与该调查,其中经常服用含马兜铃酸成分的中成药258例,占研究人群的3.05%；研究人群蛋白尿的患病率为10.1%,肾功能下降的患病率为3.3%,CKD的患病率为11.8%；马兜铃酸类药物使用组（简称AA组）与非马兜铃酸类药物使用组（简称非AA组）比较,其蛋白尿、肾功能下降及CKD的患病率分别为12.8%vs.10.0%（P=0.14）.10.1%vs.3.1%（P<0.001）和17.8%vs.11.6%（P=0.004）,AA与蛋白尿不相关。单因素Logistic回归分析显示年龄、性别、高血压、糖尿病、脂代谢紊乱、经常服用AA等均与肾功能下降相关,P<0.05,在校正了年龄、性别、高血压、糖尿病及脂代谢紊乱等传统危险因素后,AA与肾功能下降正相关,OR值：1.59,95%CI:1.01-2.53,（P=0.045, P<0.05）结论：1、该研究人群中,CKD的患病率为11.8%,研究人群中高血压、脂代谢紊乱者比例较大,分别为37.7%和41.8%,经常服用含马兜铃酸成分的中成药者占3.05%,AA与慢性肾脏病的高患病率相关。2、AA的使用主要与肾功能的下降正相关。3、必须慎用含有AA的中成药,避免引起肾损害。

谢放^[5]（2011）在《马兜铃酸肾病（中草药肾病）40例临床分析》文中研究表明马兜铃酸肾病（AAN）是指服用含马兜铃酸（AA）成分的中草药导致急慢性肾小管间质损害,甚至发生肾功能衰竭的疾病,曾因含义过于泛化而被称为"中草药肾病（CHN）"[1]现将我院收治的40例马兜铃酸肾病（AAN）临床资料报道如下。1临床资料1.1病例病例来源于我院2000-012010-01住院或门诊病

于敏,王汉斌^[6]（2010）在《中药中毒性肾病的临床特点、发病机制及预防措施》文中研究表明 许多人错误地认为,中药取材于自然界中的植物和动物,使用安全,不存在不良反应,这是导致人们随意使用中草药或中成药并造成不良反应和中毒性肾病的主要原因。目前我国使用中草药作为主生产的药品、保健品,也并非完全没有肾毒性。许多肾毒中草药在传统中草药书籍中属于"无毒类",如木通、防己、益母草、泽泻、天花粉等等,这是造成临床上一些医师盲目加大剂量应

周楠^[7]（2009）在《常用中草药引起的药物性肾损伤》文中认为●中药引起肾毒性的原因用量过大中药在短时间内用量大是引起肾毒性的主要原因。例如,《中华人民共和国药典》规定木通的临床规定用量为3～6g/日。但从文献报道的木通中毒事例来看,每日服用总量10～20g,有人甚至达到50～200g。

车妙琳,严玉澄,张芸,顾勇,汪年松,陈楠,毛佩菊,张金元,丁小强,袁伟杰,梅长林,姚建,樊雨良,周毅,张薇,朱汉威,刘梅,金惠敏,钱家麒^[8]（2009）在《上海市药物性急性肾衰竭临床现况分析》文中认为目的了解上海地区综合性医院住院患者药物性急性肾衰竭（ARF）的发病率,肾毒性药物种类、预后,为合理用药、最大程度避免药物性ARF的发生提供依据。方法患者资料来源于2004年1月1日至2006年12月31日上海17家二级以上综合性医院住院患者的ARF患者登记表,从中将药物性ARF患者挑出并记录其基础疾病、临床特点及转归。结果在1200例各种原因的ARF患者中,药物性ARF共347例（28.9%）。男224例,女123例,年龄（58±20）岁,60岁以上占51.0%。发生于非手术科室的药物性ARF以社区获得性为主（60.2%）。在非手术科室中医院获得性的药物性ARF的发生率在肾脏科最低,仅为9.5%,而在血液科、心血管科及神内科较高。发生于手术科室的药物性ARF则以医院获得性为主（55.7%）。其中医院获得性的药物性ARF在肝移植科,神外科和心胸外科中发生率较高,而泌尿外科较低。合并的基础疾病以慢性肾脏疾病较常见（69例,占19.9%）,之后依次为脑血管疾病59例（17.0%）,糖尿病43例（12.4%）,高血压41例（11.8%）,冠心病20例（5.8%）。肾活检病理主要为急性肾小管坏死18例（37.5%）,急性间质性肾炎11例（22.9%）,急性小管间质性肾炎6例（12.5%）。肾毒性药物中抗生素占首位166例（47.8%）,主要为氨基糖甙类（17.0%）与头孢菌素类（12.7%）;其次为利尿剂77例（22.2%）和造影剂46例（13.3%）;两种或两种以上联合用药占22.5%。119例患者（34.3%）行肾脏替代治疗。院内死亡患者100例（28.8%）。存活患者中,188例（54.2%）肾脏完全恢复,42例（12.1%）肾脏部分恢复,17例（4.9%）肾脏死亡。结论药物性ARF的发病率较高,往往与多种致病因素联合作用,多发于存在基础合并症的老年患者。氨基糖甙类、头孢菌素类抗生素,利尿剂,造影剂是主要的肾毒性药物。

尹广,刘正钊^[9]（2009）在《马兜铃酸肾病发病机制与诊断的某些进展》文中研究指明

孙鹏丽,王智勇,陈岩^[10]（2007）在《哈尔滨市11所医疗机构肾脏疾病调查》文中认为目的:回顾性调查哈尔滨11所医院肾病患者的既往用药史和疾病史,以期发现肾病的致病因素,为预防肾病和合理用药提供参考。方法:收集填报11所医疗机构《肾病调查表》,检索相关文献,进行统计分析。结果:怀疑由用药引起肾病112例,占被调查总数的17.0%。既往病史有高血压、心血管疾病和糖尿病患者比例较高。结论:药物所致肾病机制各异,临床表现多样,临床应用中应充分了解药物的不良反应,合理应用。高血压、心血管疾病和糖尿病患者更应注意肾病的预防,及早发现,及早治疗。

二、中药排石冲剂引起慢性间质性肾炎一例报告（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、中药排石冲剂引起慢性间质性肾炎一例报告（论文提纲范文）

（1）关木通的回顾性合理用药分析（论文提纲范文）

（2）排石冲剂对肾结石大鼠氧化炎症损伤及p38MAPK、Claudin-14表达的影响（论文提纲范文）

（3）中药肾毒性机制研究现状及评价方法研究进展（论文提纲范文）

（4）普通人群服用马兜铃酸类药物与慢性肾脏病相关性研究（论文提纲范文）

（5）马兜铃酸肾病（中草药肾病）40例临床分析（论文提纲范文）

（7）常用中草药引起的药物性肾损伤（论文提纲范文）

（9）马兜铃酸肾病发病机制与诊断的某些进展（论文提纲范文）

（10）哈尔滨市11所医疗机构肾脏疾病调查（论文提纲范文）

四、中药排石冲剂引起慢性间质性肾炎一例报告（论文参考文献）

• [1]关木通的回顾性合理用药分析[J]. 杨亚蕾,王艳丽,桂新景. 中国现代应用药学, 2020(23)
• [2]排石冲剂对肾结石大鼠氧化炎症损伤及p38MAPK、Claudin-14表达的影响[D]. 陈伟栋. 湖北中医药大学, 2018(12)
• [3]中药肾毒性机制研究现状及评价方法研究进展[J]. 郭晓,王萌,朱彦,刘洋,郝彧. 中草药, 2015(23)
• [4]普通人群服用马兜铃酸类药物与慢性肾脏病相关性研究[D]. 乔秀芸. 山东大学, 2014(11)
• [5]马兜铃酸肾病（中草药肾病）40例临床分析[J]. 谢放. 时珍国医国药, 2011(06)
• [6]中药中毒性肾病的临床特点、发病机制及预防措施[J]. 于敏,王汉斌. 中国医刊, 2010(05)
• [7]常用中草药引起的药物性肾损伤[J]. 周楠. 中国社区医师, 2009(22)
• [8]上海市药物性急性肾衰竭临床现况分析[J]. 车妙琳,严玉澄,张芸,顾勇,汪年松,陈楠,毛佩菊,张金元,丁小强,袁伟杰,梅长林,姚建,樊雨良,周毅,张薇,朱汉威,刘梅,金惠敏,钱家麒. 中华医学杂志, 2009(11)
• [9]马兜铃酸肾病发病机制与诊断的某些进展[J]. 尹广,刘正钊. 中国中西医结合肾病杂志, 2009(03)
• [10]哈尔滨市11所医疗机构肾脏疾病调查[J]. 孙鹏丽,王智勇,陈岩. 中国医院用药评价与分析, 2007(04)

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